RECEPTORES Fármacos

RECEPTORES.
Naturaleza
Según la IUPHAR, la definición es operativa, sobre la base de una macromolécula celular (o un
ensamblaje de las mismas), que se relacionan directa o indirectamente, de manera específica, con la
señalización química entre y dentro de las células. Se asume que la combinación de la hormona,
neurotransmisor, droga, o mensajero celular con sus respectivos receptores llevaría a un cambio de la
función celular. De esta manera no se clasifican sitios aislados sin función. Además, un receptor puede
formarse de diversas partes, que se conocen como subunidades; estas subunidades pueden unirse de
maneras muy diversas in vitro, pero la IUPHAR se dirige más al estudio de las combinaciones más probables, in vivo. La región macromolecular que une al ligando se conoce como sitio de
reconocimiento, o sitio ortostérico del receptor; mientras que las sustancias diferentes podrían unirse a
esos sitios pimarios o hacerlo en otras localicaciones, que serían sitios secundarios o Alostéricos,
La mayor parte de los receptores son proteínas. Esto se debe, probablemente a que las cualidades de los
aminoácidos le dan a estas macromoléculas una gran diversidad, con múltiples posibilidades de
interacción. Este grupo incluiría, aparte de moléculas que son propiamente receptoras de sustancias
endógenas (mediadores de señalización celular), enzimas importantes de vías metabólicas, proteínas
transportadoras, proteínas estructurales, etc. Cabe destacar, sin embargo, la potencial existencia de
receptores farmacológicos químicamente diferentes a las proteínas, como lo son los ácidos nucleicos.
Sitios celulares de acción
Están determinados por la localización y la capacidad funcional de los receptores con los que la droga
interactúa y la concentración de la droga a la cual el receptor debe ser expuesto. El sitio más común es
la localización en la membrana citoplasmática, aunque también hay receptores en otras localizaciones,
como por ejemplo en el núcleo celular (receptores a esteroides).
Fuerzas de unión en el Complejo Fármaco - Receptor
Existen tres formas fundamentales de unión entre especies químicas (receptor y fármaco), de las cuales
solamente las dos primeras tienen interés farmacológico:
I. Unión no Covalente: Son uniones mediadas por fuerzas de interacción relativamente débiles, que
sin embargo, deben ser suficientemente estables en su conjunto como para permitir que el efecto
ocurra. Es conveniente porque facilita el cese del efecto farmacológico y puede producirse por:
◊ Uniones Iónicas. ◊ Uniones de van der Waals.
◊ Puentes de Hidrógeno. ◊ Efecto hidrofóbico.
II. Unión Covalente: Se refiere a las uniones que son mediadas por la compartición de electrones entre
átomos adyacentes. Es una unión fuerte, poco reversible en condiciones biológicas. Aunque no es
muy frecuente en Farmacología, puede ser deseable en ciertas condiciones especiales en las que se
requiera de una larga duración del efecto. El Enlace covalente puede ser polar o no polar;
coordinado o dativo.
III. Unión Metálica