- Edad: Los recién nacidos tienen sistemas enzimáticos inmaduros y los ancianos tienen sistemas
enzimáticos en degeneración, lo que favorece la aparición de toxicidad con aquellos fármacos cuya
eliminación sea básicamente hepática (o pérdida de efecto si el metabolismo hepático lleva a
bioactivación).
- Diferencias genéticas: En los humanos hay mucha variedad genética, misma que incluye la
presentación de distintos patrones enzimáticos en individuos por demás normales. Los siguientes
son solo algunos ejemplos de esta variabilidad:
o Acetilación: Con respecto a este proceso, puede considerarse la existencia de dos sub -
poblaciones, de “acetiladores rápidos” y de “acetiladores lentos”, dependiendo esta última de
una baja actividad de N - acetiltransferasa hepática. Los acetiladores lentos son más sensibles a
las manifestaciones tóxicas de algunas drogas, como por ejemplo la neuritis periférica con la isoniacida, un fármaco utilizado para el tratamiento de la tuberculosis (en los acetiladores
rápidos la respuesta terapéutica a la isoniacida pudiera ser menor que en los lentos).
o Hidrólisis: Las diferencias en actividad hidrolítica son más raras que las de actividad
acetiladora, pero pueden ocurrir. Un ejemplo de esta variación es la deficiencia de pseudo -
colinesterasa plasmática, que causa un efecto más prolongado de drogas como la succinilcolina
(bloqueo neuromuscular extremo con la posibilidad de parálisis respiratoria importante).
o Déficit enzimático:
Glucosa - 6 - fosfato deshidrogenasa: Esta enzima mantiene la integridad del citoesqueleto y
su actividad es baja en 10 % de la población negra, por lo que puede haber anemia
hemolítica con el uso de ciertas drogas con actividad oxidativa (cloroquina, aspirina,
vitamina K, etc.).
Glutatión Sintetasa: La deficiencia de esta enzima es más rara que la de Glucosa - 6 -
fosfato deshidrogenasa, pero también sensibiliza a los pacientes ante el efecto de drogas
oxidantes, por loo que la toxicidad de agentes como el acetaminofén puede aumentar.
- Sexo: El dimorfismo sexual en metabolismo de droga se ha conocido por más de 60 años y se ha
observado que en algunas especies, como en los roedores, puede llegar a ser muy notable. En el ser
humano, sin embargo, a pesar de la existencia inequívoca de dimorfismo, el mismo es menos fácil
de observar, porque la magnitud de otras fuentes de variación individual es mucho mayor. Aparte
de las diferencias sexuales “basales” que puedan existir, hay otras que pueden ponerse de
manifiesto en ciertas condiciones fisiológicas, como el embarazo o ciertas fases del ciclo menstrual.
- Enfermedades: Aunque la resiliencia del hígado es muy importante, las enfermedades hepáticas
pueden llegar a afectar de manera importante el metabolismo de los fármacos, usualmente
aumentando la toxicidad de los mismos (naturalmente, también puede haber algunos casos de
ineficacia terapéutica si el fármaco administrado requiere del metabolismo hepático para su
bioactivación).
- Dieta: De la misma manera que puede haber fármacos que pueden causar inhibición o inducción
enzimática, puede haber alimentos que puedan ocasionar estos cambios, aunque frecuentemente los
mismos no suelen ser tan importantes, dado que la dieta suele ser menos repetitiva que las drogas
consumidas por un individuo dado. Un ejemplo de cierta relevancia en este apartado podría ser el
de la inducción enzimática que se le atribuye al consumo frecuente de alimentos asados a la brasa
(así como a la exposición al humo producido durante el proceso).
- Alteraciones Enzimáticas: La inhibición es el proceso por el cual una droga disminuye el nivel
normal de actividad de una enzima, por medio de un proceso que si bien puede ser competitivo o no
- competitivo, usualmente se manifiesta de inmediato (también suele terminar de inmediato al
depurarse el inhibidor). La inducción, por otra parte, es el proceso por el cual una droga aumenta la
producción de enzimas, en un proceso que involucra nueva síntesis de proteína y que por tanto
suele durar varias semanas; naturalmente, la producción de enzima tiende a disminuir una vez que
el inductor se depura, pero los niveles enzimáticos pueden tardar semanas en volver a la
normalidad. Un sustrato es una droga o compuesto capaz de ser blanco metabólico de una enzima.
En el contexto de la biotransformación, la inhibición es el proceso por el cual una droga disminuye el
nivel normal de actividad de una enzima,
por medio de un proceso que si bien puede
ser competitivo o no - competitivo,
usualmente es inmediato (también suele
terminar de inmediato al depurarse el
inhibidor). La inducción, por otra parte, es
el proceso por el cual una droga aumenta la
producción de enzimas, en un proceso que
involucra nueva síntesis de proteína y por
tanto suele durar varias semanas;
naturalmente, la producción de enzima
tiende a disminuir una vez que el inductor se depura, pero los niveles enzimáticos pueden tardar
semanas en volver a la normalidad. Un sustrato es una droga o compuesto capaz de ser el blanco
metabólico de una enzima dada. En relación con estas posibles interacciones, pueden presentarse seis
distintas situaciones clínicas:
1) Inhibidor Añadido a un Sustrato: Usualmente aumenta el nivel sérico y la posible toxicidad del
sustrato o droga original;
2) Sustrato añadido a un Inhibidor: Reverso del primer patrón, implicando que el sustrato alcanzará
mayor nivel sérico que el esperado, con posible toxicidad ( conviene titular nivel sérico o efecto);
3) Inductor Añadido a un Sustrato: Usual disminución del nivel sérico y menor eficacia del sustrato;
4) Sustrato Añadido a un Inductor: Disminución de la eficacia esperada por menor nivel sérico del
sustrato;
5) Remoción de un Inductor (Reversión de Inducción Enzimática): El equilibrio obtenido por la co -
administración crónica de un sustrato y un inductor se rompe al descontinuar este último, por lo que
los niveles séricos y la toxicidad del sustrato tienden a aumentar. Naturalmente, el efecto clínico
obtenido en cada uno de los seis patrones es el opuesto si el sustrato involucrado es una pro - droga.
6) Remoción de un Inhibidor (Reversión de Inhibición Enzimática): La co - administración crónica de
un sustrato y un inhibidor permite lograr un equilibrio, que al romperse por descontinuación del
inhibidor disminuye los niveles séricos del sustrato y, por ende, su eficacia clínica;
Lo siguientes son ejemplos de medicamentos y/u otros factores que alteran la actividad enzimática
No hay comentarios:
Publicar un comentario