EXPOSICIÓN AL FÁRMACO ÁREA BAJO LA CURVA

EXPOSICIÓN AL FÁRMACO. ÁREA BAJO LA CURVA
En muchos casos, el efecto terapéutico no depende de la dosis administrada como tal, sino de la dosis
tomada en el contexto de la depuración que se presente con cada fármaco y con cada individuo en
particular.
Esta relación representa un parámetro conocido como “exposición al fármaco”, que puede
comprenderse mejor a la luz de un ejemplo relacionado con las posibles situaciones que pueden
presentarse tras la administración de un fármaco determinado:
El fármaco alcanza niveles plasmáticos altos (dosis alta), que se mantienen por un tiempo
prolongado (􀃆 baja depuración): En este caso, la exposición se considera alta.
- El fármaco alcanza niveles plasmáticos bajos (dosis baja), que se mantienen por un tiempo
prolongado (􀃆 baja depuración): En este caso, la exposición suele ser moderada, a menos que la
depuración sea extremadamente baja, en cuyo caso la exposición puede llegar a ser alta.
- El fármaco alcanza niveles plasmáticos altos (dosis alta), que se mantienen por poco tiempo (􀃆
alta depuración): En este caso, aunque la exposición aguda pueda ser alta, la exposición neta suele
ser baja o moderada.
- El fármaco alcanza niveles plasmáticos bajos (dosis baja), que se mantienen por poco tiempo (􀃆
alta depuración): En este caso, la exposición suele ser muy baja.
El siguiente gráfico representa el curso de la concentración plasmática de dos fármacos administrados a
la misma dosis, asumiendo que tienen igual volumen de distribución pero depuración diferente:

Desde un punto de vista cualitativo, puede determinarse con facilidad que a las dos horas de la

administración ya prácticamente la exposición al fármaco A prácticamente ha finalizado, persistiendo

aún una exposición notable al fármaco B.

La exposición total del paciente a cada fármaco va a depender de qué concentraciones plasmáticas se

llegaron a alcanzar en cada caso y por cuánto tiempo persistió cada una, lo cual viene representado

matemáticamente por medio del área bajo cada una de las curvas; en el ejemplo, el área bajo la curva

(AUC) para el fármaco B es el doble del valor de AUC para el fármaco A, implicando que para generar

una exposición equivalente el fármaco A debería ser administrado en una dosis que sea el doble de la

del fármaco B.

La AUC no solamente puede ser estimada desde el punto de vista gráfico, sino que también puede

determinarse a partir de la siguiente ecuación

Tal y como se mide por medio de la AUC, la exposición total a una droga dada puede usarse para
determinar el efecto de grupos farmacológicos importantes, como los antimicrobianos y los
antineoplásicos.
A pesar de todos los detalles matemáticos que se han mostrado, en muchos casos de administración de
fármacos (sobre todo ambulatoriamente) el procedimiento habitual es el de ajustar la dosificación
empíricamente, esto es, ajustarla hasta que se logre el efecto deseado. Solamente en aquellos casos en
los que el efecto terapéutico se requiere muy rápidamente y/o la toxicidad potencial del fármaco resulta
demasiado alta se suele ajustar la dosis administrada según la farmacocinética esperada en cada
paciente en particular, lo que requiere el conocimiento de las posibles modificaciones farmacocinéticas
relacionadas con factores fisiológicos (edad, sexo, peso) y patológicos (enfermedad renal, hepática,
cardiovascular, etc.).