Como se mostró en el apartado anterior, al eliminar la parte inicial de una determinación secuencial de
concentraciones plasmáticas, la representación remanente puede considerarse como propia del proceso
de eliminación, bien sea por metabolismo, excreción o ambos mecanismos.
Como ya se ha indicado, la eliminación bien puede ser representada como un proceso que
aparentemente es de primer orden, aunque en realidad los mecanismos subyacentes sean muchísimo
más complejos. Desde luego, hay excepciones a esta afirmación, pero la mayor parte de los fármacos tiene una eliminación que puede representarse de una manera aceptable como una cinética de este tipo.
A partir de las representaciones gráficas de la eliminación de los fármacos, pueden determinarse ciertos
parámetros que de alguna manera describan de manera resumida el proceso de eliminación. Para la
mejor comprensión de este aspecto, se presenta la figura adjunta.
Puede observarse que la variación absoluta de la CP es variable, por ejemplo, entre el momento 2 y el
momento 5, la concentración disminuye 256 mg/ml, pero entre el momento 5 y el 8 solo disminuye 128
mg/ml, aunque es el
mismo intervalo de
anterior. Cuando se
observa esta variación
desde el punto de vista relativo, se
observa que en cada
caso la concentración
(y por ende la
cantidad neta) del
fármaco bajó a la
mitad de su valor anterior, lo que es la representación del parámetro que se conoce como Vida Media
de un fármaco. Puede definirse entonces la vida media de una droga como el tiempo que tarda una
concentración (cantidad) plasmática (o sanguínea) determinada en reducirse a la mitad.
Aunque este concepto es fácilmente aprehensible desde el punto de vista gráfico, no resulta igualmente
intuitiva la razón de que la eliminación se haga aparentemente menor según el tiempo va pasando, es
decir que no resulta evidente la razón de que si en un intervalo de tiempo dado se elimina una cantidad
dada de la droga en el siguiente se elimine solo la mitad de esa cantidad.
Esta aparente paradoja proviene del hecho de que la eliminación depende de la circulación de la sangre
por los órganos eliminadores, los cuales como máximo pueden eliminar la cantidad de fármaco
contenida en la sangre que los perfunde en una unidad de tiempo dada.
Obsérvese en este esquema el ejemplo de un fármaco que es eliminado en su totalidad de la sangre que
perfunde a los órganos eliminadores:
luego se mezcla con el resto de la sangre, por lo que ahora vuelve a contener una parte de la droga, pero
en menor concentración. Nótese que entre los ciclos 1 - 4 y entre los ciclos 4 - 7 (diferencia de 3 en
cada caso), la concentración del fármaco se reduce a la mitad de la original en cada caso.
Aunque la Vida Media es un concepto útil, adolece de dos defectos básicos:
- Mide la eliminación de manera inversa: La Vida Media es tanto mayor cuanto menos eficiente sea
la eliminación y viceversa, la Vida Media es tanto menor cuanto más eficiente sea la eliminación.
- No se relaciona directamente con parámetros de funcionalismo de los órganos de eliminación.
El primer problema se resuelve con el uso de la siguiente igualdad, que transforma a la Vida media en
un parámetro que mide de manera directa la eliminación (el valor 0,693 no es más que el logaritmo
natural de 0,5, indicando que la CP se multiplica cada vez por 0,5):
eficiencia de la eliminación (los valores bajos indican eliminación lenta o poco eficiente); en otras
palabras, la constante de eliminación es un parámetro que permite medir de una manera directa la
eficacia de la eliminación.
Pese a esto, debe destacarse que aparte de no relacionarse fácilmente con el “funcionalismo de los
órganos de eliminación”, la Kel tiene también otro problema y es el de representarse en unidades
inversas de tiempo, como por ejemplo horas - 1 o minutos - 1, que resultan algo áridas para su fácil
comprensión.
Así pues, se procede a la determinación de un nuevo parámetro, cuya base puede observarse en el
esquema presentado antes que muestra la eliminación de un fármaco por cada ciclo, dependiendo de la
perfusión de los órganos de eliminación. En ese esquema se nota fácilmente que en cada ciclo, los
órganos respectivos son capaces de eliminar todo el fármaco contenido en la sangre que los perfunde,
que en este caso es de un litro; dicho de otro modo, en cada ciclo un litro de sangre es “limpiado” del
fármaco que contiene. Esta forma de expresar la eliminación se conoce como Depuración o Aclaración
y puede obtenerse a partir de la siguiente ecuación:
compartimiento total que es liberado del fármaco en un tiempo dado. A continuación, un ejemplo del
significado de la depuración de un fármaco:
- La Depuración del fenobarbital en un individuo de 70 kilogramos es igual a 0,26 litros/hora (0,26
l/h o 0,26 l h - 1); la interpretación del significado de este valor puede expresarse de varias maneras,
como por ejemplo:
o Los órganos de eliminación depuran el fenobarbital contenido en 0,26 litros de sangre (o plasma) en una
hora.
o Cada hora el fenobarbital contenido en 0,26 litros de sangre es depurado por los órganos de eliminación.
o El fenobarbital contenido en 0,26 litros de sangre es depurado cada hora por los órganos de eliminación.
o 0,26 litros de sangre son depurados de fenobarbital cada hora por los órganos de eliminación
La depuración es un parámetro particularmente útil para medir porque puede relacionarse fácilmente
con la fisiología de uno de los órganos de eliminación más importantes, como lo es el riñón. Ha de
recordarse que la filtración renal depende directamente tanto de su perfusión como del estado funcional
del órgano, siendo expresada comúnmente como la Depuración de Creatinina y/o de Inulina
(representando en este caso la depuración renal el mismo concepto que la depuración de fármacos).
Hay diversos algoritmos y fórmulas para ajustar la administración de fármacos a la función renal
individual
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