MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR

MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN CELULAR
Se hará referencia a los mecanismos por medio de los cuales actúan aquellas moléculas que funcionan
normalmente como receptores en el organismo, generando la transmisión de señales o mensajes.
Proteína Receptora transmembrana, con actividad enzimática intracelular regulada por unión
extracelular del ligando (ver figura): La unión      

del fármaco induce cambios en la actividad de la
enzima, cuyo producto es capaz de regular
funciones intracelulares. La insulina, por
ejemplo, causa la fosforilación de enzimas que
controlan la captación de glucosa y
aminoácidos, además de regular el metabolismo
del glucógeno y los triglicéridos.
Proteína Receptora transmembrana, con activación de proteína transductora de la señal: La
unión del agonista modula la acción de una proteína transductora, la cual, a su vez, es la encargada de
llevar la señal. Es de interés notar que este tipo de vías puede comunicarse entre sí (cross - talk), por lo
que se ha comenzado el estudio de fármacos que pudieran ser inhibidores potentes y específicos de las
señales de transducción. A pesar de su mención en este apartado, no quiere decir que la transducción de
la señal mediada por otros tipos de receptores no presente el fenómeno de cross - talk o que no pueda
ser el blanco de los inhibidores de transducción La transmisión básica con este tipo de mecanismo se debe a la interacción de un
receptor de membrana con una proteína    

regulatoria, que es la proteína G (ver
figura). Una vez que está activada, la
proteína G cambia la actividad de un
canal iónico o de una enzima, como la
adenilciclasa; el producto de este
cambio es la producción de un segundo
mensajero (se asume que el agonista es
el primer mensajero). Las condiciones necesarias para que una molécula pueda considerarse como un
segundo mensajero son las siguientes:
◊ Su concentración citosólica debe aumentar en respuesta a la unión del primer mensajero.
◊ Debe afectar el metabolismo consistentemente con la acción conocida del primer mensajero.
◊ Mecanismos para su remoción (“off switch”)
◊ Relación causal entre la unión del primer mensajero, los cambios en la concentración de segundo
mensajero y la respuesta fisiológica
Los segundos mensajeros más conocidos son el AMP cíclico y el GMP cíclico
Uso de un conductor iónico
transmembrana cuya apertura sea
dependiente de la unión de un ligando (ver  

figura): El paso de iones a través de la
membrana es esencial para la vida de la
célula. Los canales iónicos activados por
receptores usualmente permiten el paso de
iones a favor del gradiente electroquímico,
mientras que el transporte en contra del
gradiente suele ser mediado por
mecanismos enzimáticos de transporte. Un
ejemplo de este tipo de interacción es la de
la transmisión GABAérgica, que permite la apertura mediada por receptores de canales de
cloruro. La siguiente es una breve lista de tipos de canales:


Canales Voltaje - dependientes
◊ Canales de Calcio
◊ Canales de Potasio
◊ Canales Iónicos asociados a Receptores
◊ Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de un mismo complejo proteico
◊ Canales iónicos en los que el receptor y el canal forman parte de estructuras diferentes
Drogas Liposolubles que actúan sobre
Receptores Intracelulares (ver figura):