CARACTERÍSTICAS DE UNA CURVA DOSIS - RESPUESTA (CURVA GRADUAL)

Potencia: Se refiere al patrón de
dependencia del efecto
farmacológico con respecto a la
concentración de la droga, en
otras palabras, se refiere a la localización de una curva dosis - respuesta a lo largo del eje X, de
Concentración (implica la posible determinación de la dosis necesaria de un fármaco para alcanzar un
efecto dado). En la figura, los fármacos B y C tienen la misma potencia para su respectivo efecto
máximo (alcanzan dicho efecto a la misma dosis). Cuando el mecanismo de acción de un fármaco
determinado se relaciona con su unión a receptores específicos, la potencia representa de alguna
manera la AFINIDAD de tal fármaco por esos receptores. Si comparamos la potencia de dos fármacos, se
usa la POTENCIA RELATIVA, la cual no es más que el cociente entre la potencia de un fármaco respecto a
la de otro tomado como patrón. La importancia clínica de la potencia es limitada, pues tanto da que se
administren dosis diferentes de dos drogas si al final se obtiene la misma meta clínica; una excepción a
este caso sería cuando la potencia sea tan baja que se requiera la administración de formas
farmacéuticas excesivamente voluminosas. Otro caso en el que la potencia puede ser clínicamente
importante es cuando los efectos terapéuticos y tóxicos de una droga siguen diferentes patrones de
dependencia de la dosis.

Eficacia: También llamada Eficacia máxima. Se refiere al mayor efecto que puede alcanzar un
fármaco. En la figura, los fármacos B y D tienen la misma eficacia, puesto que alcanzan igual efecto
máximo. En el contexto de la respuesta celular máxima que puede lograrse, se le conoce también
como ACTIVIDAD INTRÍNSECA, o la capacidad del fármaco para modificar al receptor farmacológico e
iniciar una acción celular (alfa, α), pudiendo tomar valores entre 0 y 1. En el contexto de fármacos cuya
acción esté mediada por receptores, la eficacia generalmente implica que la droga tiene la capacidad de
unirse a ellos y activarlos.
Si un fármaco induce una respuesta celular máxima, será un fármaco agonista (α = 1); si el fármaco se
une al receptor sin inducir ninguna respuesta celular, se trata de un antagonista (α = 0). Los fármacos
que inducen una respuesta celular sub - máxima, se conocen como agonistas parciales o antagonistas
parciales (0 < α < 1).
La Pendiente es una característica de importancia menos clínica que de investigación, puesto que
informa sobre la forma de interacción de una droga con su receptor. Sin embargo tiene cierta utilidad
en la determinación de los límites de dosis en el que un fármaco puede ser administrado. La pendiente
viene determinada matemáticamente por el número o coeficiente de Hill y raramente supera un valor de
3, aunque para algunos fármacos, como por ejemplo los anestésicos generales, su valor puede estar
alrededor de 20.
Variabilidad Biológica: Se refiere al hecho de que no todos los individuos reaccionan del mismo modo
ante la misma droga, luego, una curva dosis - respuesta de un individuo sólo puede aplicarse al mismo
y puede ser muy diferente a la obtenida para otro.
Respecto a este parámetro, cabe destacar estos términos:
• Hipo e Hiperrreactividad (no confundir con Hipersensibilidad o “alergia” a la droga), que se
refieren a la dificultad o facilidad (mayor o menor dosis requerida) para lograr el efecto deseado.
• Tolerancia: Requerimiento ulterior de mayores dosis para lograr un efecto que antes se lograba con
dosis menores.
• Idiosincracia: efectos inusuales de la droga, dados en un pequeño porcentaje de la población.
Aparte del complemento genético del individuo y de las características específicas de la enfermedad
que pueda presentar, existen numerosas fuentes potenciales de variabilidad biológica, incluyendo
aspectos “demográficos” (como edad, sexo y raza), patológicos (enfermedades previas), conductuales
(como la dieta y el patrón de sueño), ambientales (clima, contaminación, etc.), socio - psicológicos
(como el tipo de familia, la relación médico - paciente y las creencias religiosas)
Hasta ahora, todos los ejemplos mostrados representan patrones “clásicos” de la relación entre la dosis
y la respuesta, esto es, un perfil sigmoideo en el cual a dosis bajas se logra un efecto insignificante, que
luego aumenta a dosis mayores y se acerca a una meseta que es el efecto máximo. Sin embargo, debe
destacarse que existen otros patrones posibles, como por ejemplo, el de todo o nada, en otras palabras,
un efecto discreto que se logra en su totalidad cuando se supera cierto umbral de dosificación.
Además, puede haber casos en los cuales la curva dosis respuesta tiene forma de “J” o “U” (invertidas
o no), en otras palabras, el efecto producido mostraría un patrón bifásico. El fenómeno por el cual
aparece una relación dosis - respuesta caracterizada por estimulación a bajas dosis y por inhibición a
altas dosis (o viceversa) se suele denominar Hormesis y puede representar una sobrecompensación ante
una disrupción en la homeostasis o la presencia de un mecanismo de acción farmacológica
particularmente complejo, quizás auto - antagonismo, como ocurre, desde el punto de vista funcional,
con la adrenalina y su efecto vascular (dilatación a dosis bajas, contracción a dosis altas); otras formas
de auto - antagonismo incluyen el efecto regulador en receptores pre - sinápticos y la cooperatividad
homotrópica negativa.