FASES DEL METABOLISMO

FASES DEL METABOLISMO
Aunque no constituyen “fases” en el sentido estricto del término, puede decirse que existen dos tipos
fundamentales de acciones que impliquen biotransformación de drogas:
Reacciones de Fase I: anteriormente se conocía también como “fase de oxidación”, denominación que
se fundamentaba en el hecho de que gran parte de las transformaciones producidas implicaban este
fenómeno redox, siendo catalizadas por enzimas oxidasas de función mixta, generalmente; sin
embargo, existen otras posibles transformaciones, como la hidrólisis y la reducción, que pueden
presentarse en este momento, pudiendo comprenderse mejor esta fase como una de cambio de grupos
funcionales (eliminándolos o exponiéndolos), con alteraciones menores del peso molecular de la
sustancia original. En general, se da lugar en esta fase a metabolitos más polares, que pueden o no tener
menor actividad que el precursor. Entre las reacciones de fase I más frecuentes se encuentran:
Dealquilación, Hidroxilación, N - Oxidación, S - Oxidación, Deaminación, Hidrólisis y Reducción.
Reacciones de Fase II: En esta fase, llamada también de conjugación, se produce la unión covalente de
un fármaco (o un metabolito generado de fase I) con sustancias más polares, siendo la más común la
unión con ácido glucurónico. Los metabolitos obtenidos son altamente polares y rara vez presentan
actividad farmacológica. Estas acciones pueden o no ocurrir para un fármaco dado, pero cuando se
presentan ambas el metabolito obtenido es sumamente soluble en comparación con la molécula original
y se excreta generalmente por vía urinaria. Aparte de la glucuronidación, hay otras sustancias que
pueden conjugarse con drogas o con sus metabolitos, como lo son el sulfato, la glicina y el acetato
En el contexto de la protección del organismo contra xenobióticos, hay ciertos fenómenos de transporte que
actúan en concierto con las fases metabólicas que se han descrito. Así, en células como los enterocitos existen
bombas de eflujo que reducen la carga intracelular de tóxicos (o sus metabolitos) y/o reducen la entrada de
sustancias tóxicas y este tipo de proceso se ha llamado a veces “metabolismo de fase III”, aunque no entraña
cambios químicos de las drogas. En el mismo contexto, la eliminación directa de los xenobióticos ha sido
denominada “metabolismo de fase 0”.
No todas las drogas que son metabolizadas deben pasar por ambas fases, aunque lo más frecuente es
que ambas ocurran secuencialmente.